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食品中养分物资关于东说念主体健康至关挫折，养分缺乏会导致胃肠说念代谢功能叨唠和能量失衡，最终导致炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）等肠说念疾病的发生。氨基酸是挫折的养分物资，对细胞多种生理功能至关挫折，举例为卵白质、核苷酸合成提供原材料、保管能量和氧化归附均衡等。除此以外，氨基酸也不错动作信号分子通过多条信号通路被感知保管机体内稳态。
尽管仍是有磋商认知注解细胞代谢和DNA毁伤之间存在密切的相互作用，如细胞代谢失衡变成的氧化压力加多、核苷酸含量失调、NAD+减少等，王人会显赫陶冶DNA毁伤，而DNA毁伤积存进而导致细胞代谢叨唠，不仅激勉器官功能阻抑和组织炎症的发生，亦然发生的关节运回身分。但是，氨基酸感知信号若何调控基因组清爽性以保管组织内稳态的分子机制还知之甚少。
2025年1月3日，复旦大学雷群英团队在Nature Metabolism期刊发表了题为：NUFIP1 integrates amino acid sensing and DNA damage response to maintain the intestinal homeostasis 的磋商论文。
该磋商发现了氨基酸缺乏通过缩小脆性X才气粗笨卵白核相互作用卵白1（NUFIP1）卵白水平，损害DNA毁伤应对（DDR），变成炎症性肠病（IBD）小鼠肠说念组织DNA毁伤积存，并加重肠炎表型的新机制。
磋商团队最初发现与浅薄饮食组小鼠比较，低卵白质饮食会缩小小鼠结直肠组织中氨基酸水平，而且加重IBD小鼠肠说念组织DNA毁伤积存和炎症细胞浸润。体表里试验标明，氨基酸缺乏导致的DNA毁伤累积是由于阻抑了浅薄DDR的发生。其次，磋商团队通过分歧染色质相干卵白，并进行液相质谱检测，果决到NUFIP1可能在氨基酸调控DDR经由中阐扬挫折功能。氨基酸缺乏在体表里均不错缩小NUFIP1卵白水平，而回补NUFIP1不错解救氨基酸缺乏导致的DDR受损表型，并缩小小鼠肠说念中DNA毁伤的积存。
为了进一步在体内确证上述发现，磋商团队通过构建肠说念上皮细胞特异性敲除Nufip1小鼠，发现NUFIP1缺失会激勉肠说念自愿性肠炎表型，并加多肠说念中DNA毁伤的积存。值得精通的是，该磋商发现，NUFIP1促进DDR依赖于CDK9介导的S292位磷酸化。在Nufip1-cKO的小鼠肠说念顶用腺相干病毒（AAV）系统回补野生型NUFIP1，迪士尼彩乐园3邀请码而非其磷酸化位点突变体，可解救自愿肠炎表型，标明NUFIP1通过其磷酸化修饰保管肠说念内稳态。磋商团队还通过系列试验标明磷酸化的NUFIP1通过与复制卵白A2（RPA32）成功结合，介导DNA毁伤发生时ATRIP/ATR复合物的招募，促进DDR的浅薄发生。
此外，磋商团队接洽了氨基酸缺乏大约NUFIP1缺失激勉肠炎的原因。试验标明小鼠肠说念上皮细胞特异性敲除Nufip1和低卵白质饮食喂养小鼠均通过促进细胞坏死性凋一火变成小鼠肠炎表型。随后，他们发现IBD病东说念主肠说念细胞中NUFIP1较着低抒发。通过AAV系统在IBD小鼠肠说念中过抒发NUFIP1不错显赫缩小DNA毁伤积存的进度并减缓肠炎表型，标明NUFIP1高抒发与缓解IBD症状存在正相干 。
NUFIP1整合氨基酸感知和DNA毁伤应对信号保管肠说念稳态步地图
总的来说，该磋商发现氨基酸信号通过加多NUFIP1卵白质的磷酸化，从而浅薄激活肠说念DDR来看护肠炎的发生，不仅为养分信号感知调控基因组清爽性来保管组织内稳态过头内在机制提供可靠字据，而且对IBD的诊疗具有潜在的临床指挥真谛。
复旦大学上海医学院雷群英教悔和复旦大学从属肿瘤病院尹淼副磋商员为论文共同通信作家，复旦大学肿瘤磋商所聪明博士和谭静博士生为论文共同第一作家。
论文勾搭：
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“将会有大量的讨论，还有很多复杂的操作。我认为巴特勒最终会被交易走，但热火队现在对他们当下得到的报价完全不满意。”
https://www.nature.com/articles/s42255-024-01179-5
